Jak používat Fenbendazol?

A. I. Varlamova 1, I. A. Arkhipov 1, N. V. Danilevskaya 2, V. N. Skira 3
1 Všeruský výzkumný ústav základní a aplikované parazitologie živočichů a rostlin pojmenovaný po. K. I. Skryabina,
117218, Moskva, st. B. Cheremushkinskaya, 28 let, e-mail: [email protected]
2 Moskevská státní akademie veterinárního lékařství a biotechnologie pojmenovaná po. K. I. Skryabina,
109472, Moskva, st. akad. Skryabina, 23, e-mail: [email protected]
3 Federální agentura vědeckých organizací
119334, Moskva, Leninsky Prospekt, 32a, e-mail: [email protected]

Účelem studie je studovat akutní toxicitu supramolekulárních komplexů fenbendazolu získaných mechanochemickou technologií ve srovnání s léčivou látkou při podání do žaludku bílých myší a potkanů.

Materiály a metody. Studium parametrů akutní toxicity supramolekulárních komplexů s fenbendazolem bylo provedeno v souladu s „Pokyny pro experimentální (preklinické) studium nových farmakologických látek“ a dalšími pravidly. Léky byly podávány experimentálním bílým potkanům a myším obou pohlaví o hmotnosti 160–180 a 18–20 g jednorázově do žaludku v dávkách 7 000, 10 000, 15 000 a 20 000 mg/kg léku. Studie každé dávky byla provedena na 6 bílých krysách a 10 bílých myších. Celkový stav a chování zvířat, projevy příznaků intoxikace a možný úhyn byly sledovány po dobu 14 dnů. U uhynulých zvířat byla provedena patologická pitva. Indikátory akutní toxicity byly stanoveny podle Litchfielda a Wilcoxona (M. D. Belenky, 1963).

Výsledky a diskuse. LD₅₀ Supramolekulární komplex fenbendazolu a základního léčiva fenbendazolu nebylo možné stanovit z důvodu nízké toxicity. Maximální tolerovaná dávka supramolekulárního komplexu č. 2 byla 10 000 mg/kg, LD₅₀ supramolekulární komplex s fenbendazolem č. 2 při podání do žaludku bílých myší a potkanů ​​- 20 000 mg/kg.

Klíčová slova: supramolekulární komplex, fenbendazol, akutní toxicita, bílé myši, bílé krysy, LD₅₀.

Fenbendazol a jeho lékové formy jsou široce používány k léčbě helminthiáz u zvířat. Lék se širokým spektrem účinku, včetně hlístic, tasemnic a motolic, se úspěšně používá ve veterinární medicíně na různé druhy zvířat [5–9].

Fenbendazol je chemicky [5-(fenylthio)-2-benzimidazolkarbamát [5]. Mechanismus účinku fenbendazolu spočívá v inhibici aktivity fumarát reduktázy, snížení spotřeby glykogenu ve střevech helmintů, narušení mikrotubulární funkce a mitochondriálního metabolismu. Hlístice jsou vylučovány z těla zvířat do 2–3 dnů po podání fenbendazolu [9].

Fenbendazol je vysoce účinný proti háďátkům, a to i v preimaginálním stádiu. Jeho účinnost proti trichocefalu je poněkud nižší. Lék snižuje infekci zvířat s imaginárními fasciolae, ale není účinný proti mladým Fasciola hepatica [1].

Farmakologické a toxikologické vlastnosti fenbendazolu byly dostatečně plně prostudovány a ukazují na bezpečnost použití z hlediska obecných toxických vlastností. LD₅₀ Při podání do žaludku bílých myší a potkanů, tj. více než 15 000 mg/kg, nebylo možné stanovit lék [9]. Nevýhodou léku je jeho nerozpustnost ve vodě, což snižuje jeho anthelmintickou účinnost.

Podle biofarmaceutického klasifikačního systému FDA [7] patří fenbendazol k lékům I. třídy s nízkou permeabilitou a špatnou rozpustností, tj. lék má špatnou biologickou dostupnost a je špatně absorbován střevní sliznicí.

Proto použití mechanických, chemických přístupů, komplexačních metod host-hostitel a nanotechnologických technik zvýší rozpustnost, permeabilitu, biologickou dostupnost a účinnost fenbendazolu a změní jeho toxické vlastnosti.

V tomto ohledu je cílem naší práce zhodnotit toxické vlastnosti supramolekulárních komplexů fenbendazolu získaných mechanochemickou technologií s využitím cílené dodávky systému pro podávání léčiv.

Supramolekulární komplexy s fenbendazolem č. 1 na bázi lékopisného arabinogalaktanu a č. 2 na bázi Krasnoobského arabinogalaktanu byly získány metodou mechanochemické technologie. n. V. A. Dushkin, doktor technických věd S. S. Khalikov a postgraduální student Yu S. Chistyachenko, za což jim vyjadřujeme naši vděčnost. Způsob získávání komplexů je charakterizován smícháním fenbendazolu s polymerem, poté je směs podrobena mechanochemické úpravě nárazem a otěrem, dokud nevzniknou agregáty – drcené částice o velikosti od 0,1 do 10 mikronů. V tomto případě je fenbendazol rovnoměrně distribuován v pórech a na povrchu polymerního nosiče, což napomáhá ke zvýšení rozpustnosti, permeability, biologické dostupnosti a účinnosti.

Materiály a metody

Studium parametrů akutní toxicity supramolekulárních komplexů s fenbendazolem bylo prováděno ve viváriu a na základě pojmenované laboratoře farmakologie, toxikologie a terapie VNIIP. K.I. Scriabin podle „Průvodce experimentálním (preklinickým) studiem nových farmakologických látek“ [4], jakož i dalšími pravidly [2, 3].

Pro stanovení parametrů akutní orální toxicity byly studované léky jednorázově podány outbredním bílým potkanům a myším obou pohlaví o hmotnosti 160–180 a 18–20 g. Lék byl podáván krysám a myším v dávkách 7 000, 10 000, 15 000 a 20 000 mg/kg léku. Studie každé dávky byla provedena na 6 bílých krysách a 10 bílých myších. Celkový stav a chování zvířat, projevy příznaků intoxikace a možný úhyn byly sledovány po dobu 14 dnů. U mrtvých zvířat byla během experimentu provedena patologická pitva. Na konci období pozorování byla přeživším zvířatům useknuta hlava a byla také podrobena pitvě.

Výsledky a diskuse

Výsledky studia toxicity léků při podávání do žaludku krys jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1. Ukazatele toxicity léčiv při podání do žaludku

Počet padlých/přeživších podle skupiny

Mezinárodní nechráněný název: fenbendazol.

1.2 Léková forma: prášek.

1 g léčiva obsahuje fenbendazolum 200 mg a pomocné látky (monohydrát glukózy).

1.3 Vzhled drogy je prášek od bílé s krémovým odstínem po šedou.

1.4 Lék je balen ve dvojitých plastových fóliových sáčcích po 100,0; 500,0; 1000,0; 25000,0 g nebo v pytlích z metalizované polyethylenové fólie 100,0; 500,0; 1000,0 g.

1.5 Lék se uchovává opatrně (seznam B) v obalu výrobce na místě chráněném před světlem při teplotě od 0 °C do plus 25 °C.

1.6 Doba použitelnosti léku je 3 roky od data výroby při dodržení podmínek skladování a přepravy.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

2.1 Fenbendazol má škodlivý účinek na hlísty parazitující na skotu a ovcích (Haemonchus spp., Ostertagia spp., Trichostrongylus spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Strongyloides spp., Oesophagostomum spp., Trichoyulusnieris spp. spp.), koně (Strongylus spp., Ascaris spp., Strongyloides spp., Oxyuris spp.), prasata (Hyostrongylus spp., Oesophagostomum spp., Ascaris suis., Trichuris spp.), psi a kočky (Toxocara canis, Toxascaris leonin, Toxascaris Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Trichuris spp., Taenia spp.), ptáci (Ascaridia galli, Heterakis gallinarum, Capillaria spp.), ryby (Philometroides lusiana, Khawia sinensis, Bothriocephalus gowkongensis).

2.2 Mechanismus účinku léku spočívá v narušení energetického metabolismu u dospělých helmintů a má neurotoxický účinek.

Fenbendazol poškozuje integritu hlístových buněk, narušuje mikrotubulární funkci, syntézu proteinů, metabolismus sacharidů a inhibuje aktivitu fumarát reduktázy u helmintů.

V tomto případě je pozorována destrukce mikrotubulů ve střevních buňkách helmintů, po které dochází k jejich smrti.

Droga způsobuje smrt dospělých a larválních forem helmintů.

2.3 Fenbendazol se špatně vstřebává z trávicího traktu zvířat.

Z těla se vylučuje ve formě metabolitů a malé množství fenbendazolu se vylučuje v nezměněné podobě.

JAK POUŽÍVAT VETERINÁRNÍ LÉK

3.1 Lék se používá k léčbě velkého a malého skotu s hemonchiázou, ostertagiázou, trichostrongylózou, kooperiózou, nematodirózou, strongyloidózou, bunostomiázou, ezofagostomózou aj., koní se strongyloidózou, oxyurózou, paraskariázou a kočkorózou, prasaty s kočkosomózou s toxokaróza, toxascariáza, měchovci, taeniasis, drůbež s ascaridiózou, heterokidózou a kapilariázou, jezírkové ryby s fyometroidózou, kaviózou a bothriocefalózou.

3.2 Lék se předepisuje jednorázově ve směsi s jídlem nebo vodou, individuálně nebo skupinovým způsobem v dávkách uvedených v tabulce.

Tabulka – Dávky léku.

Živočišné druhy	Dávka (mg/kg)
	účinnou látkou	drogou
Dobytek	7,5	37,5
Kůň	7,5	37,5
Malý dobytek	5,0	25,0
Prasata	5,0	25,0
Psi a kočky	100	500
Štěňata a koťata (starší 3 týdny)	50	250
Pták*	7,5	37,5

Poznámka:* lék se podává ptákům při ranním krmení ve směsi se směsným krmivem.

3.3 U rybničních ryb (kapr, kapr, karas a jejich kříženci, amur) se droga používá na kaviózu, bothriocefalózu, fyometroidózu a cestodiózu v dávce 2,5 kg drogy na 1 tunu krmiva – 5 % léčivé krmivo podle hmotnosti ryb 1krát denně po dobu 2 dnů (25 mg ADV/kg hmotnosti ryby).

Komerční ryby by měly být krmeny léčivým krmivem obsahujícím drogu v druhých deseti červnových dnech – prvních deset červencových dnů.

Mláďata rybničních rybiček a násady se odčervují ve třetí desítce červencových dnů – druhých deset dnů v srpnu.

3.4 Při použití léku v souladu s pokyny nebyly zjištěny žádné vedlejší účinky nebo komplikace.

Oslabená a vyčerpaná zvířata jsou léčena individuálně.

3.5 Před hromadnou léčbou je každá šarže léku nejprve testována na malé skupině (5-15) zvířat, ryb nebo drůbeže.

Při nepřítomnosti toxických jevů začíná ošetření celého dobytka do 2 dnů.

3.6 Mléko pro potravinářské účely se používá po 5 dnech, vejce – po 3 dnech po odčervení.

3.7 Porážka zvířat a drůbeže na maso je povolena nejdříve 14 dní po posledním užití drogy.

Prodej tržních ryb je povolen nejdříve 20 dnů po užití drogy.

OSOBNÍ PREVENTIVNÍ OPATŘENÍ

4.1 Při práci s léčivem byste měli dodržovat obecně uznávaná pravidla osobní hygieny a bezpečnostní opatření stanovená pro práci s veterinárními léčivy.

POSTUP PŘI PODÁVÁNÍ REKLAMACE

5.1 V případě komplikací po užití léku je jeho užívání zastaveno a spotřebitel kontaktuje Státní veterinární ústav, na jehož území se nachází.

Veterinární specialisté této instituce studují dodržování všech pravidel pro používání drogy v souladu s pokyny.

Při potvrzení identifikace negativního účinku léku na organismus zvířete odeberou veterinární specialisté vzorky v požadovaném množství pro laboratorní vyšetření, vyhotoví protokol o odběru vzorků a odešlou jej do státní instituce „Běloruské státní veterinární centrum“ (220005, Minsk , Krasnaya St., 19A) k potvrzení souladu s regulačními dokumenty.

CELÉ JMÉNO VÝROBCE

6.1 JSC “BelVitunifarm” 211309, Dolzha, st. Sovetskaya, 26A, okres Vitebsk, oblast Vitebsk, Běloruská republika.

Pokud najdete chybu, vyberte část textu a stiskněte Ctrl + Enter.