Jaké léky se vyrábějí z digitalisu?

Bylinný přípravek (srdeční glykosid). Působí kardiotonicky, v toxických dávkách působí pozitivně bathmotropně. Mechanismus účinku srdečních glykosidů je spojen se zvýšením intracelulární koncentrace ionizovaného Ca2+, díky čemuž je oslabena troponin-tropomyosinová blokáda a jsou vytvořeny optimální podmínky pro interakci kontraktilních proteinů a tvorbu aktomyosinového komplexu. Srdeční glykosidy zlepšují metabolické procesy v kardiomyocytech: zvyšují aktivitu energeticko-plastických procesů a optimalizují energetický metabolismus v buňce, zvyšují syntézu bílkovin vč. a kontraktilní. Systola se stává kratší a energeticky úspornější. V důsledku zvýšení kontraktility myokardu se zvyšuje SV a IOC. Negativní dromotropní efekt se projevuje zvýšením refrakternosti AV uzlu, což umožňuje využití srdečních glykosidů pro paroxysmy supraventrikulárních tachykardií a tachyarytmií. Při síňové tachyarytmii pomáhají srdeční glykosidy zpomalit srdeční frekvenci a prodloužit diastolu, což zlepšuje intrakardiální a systémovou hemodynamiku. Ke snížení srdeční frekvence dochází v důsledku přímých a nepřímých vlivů na regulaci srdeční frekvence. Přímým účinkem srdečních glykosidů je snížení automatiky sinusového uzlu.

indikace:
CHF; síňová tachykardie a tachyarytmie; paroxyzmus supraventrikulární tachykardie a tachyarytmie.

Kontraindikace:

Přecitlivělost, intoxikace glykosidy (v jakémkoli projevu). Komorová paroxysmální tachykardie, AV blokáda, srdeční astma u pacientů s mitrální stenózou (při absenci tachysystolické formy fibrilace síní), HOCM, kardiomegalie, aktivní myokarditida, srdeční tamponáda, WPW syndrom.

Nežádoucí účinky:

Alergické reakce. Předávkovat. Příznaky: digitalisová intoxikace – komorová paroxysmální tachykardie, komorová extrasystola (často polytopická nebo bigeminie), nodální tachykardie, sinusová bradykardie, SA blok, fibrilace a flutter síní, AV blokáda, nechutenství, nevolnost, zvracení, vzácně – průjem, bolesti břicha, střevní nekróza. Blikání „mouch“ před očima, snížená zraková ostrost, vnímání předmětů ve zmenšené nebo zvětšené podobě, žlutozelené zbarvení předmětů. Nespavost, bolest hlavy, závratě, neuritida, radikulitida, maniodepresivní syndrom, parestézie. Zřídka – alergické reakce; trombocytopenická purpura, krvácení z nosu, petechie, gynekomastie. Léčba: vysazení srdečních glykosidů, podání antidot (unithiol, EDTA, protilátky proti digoxinu), symptomatická terapie. Jako antiarytmika se používají léky třídy Ib (lidokain, fenytoin, mexitil). Při hypokalémii – intravenózní aplikace KCl (6-8 g/den rychlostí 1-1.5 g na 0.5 l 5% roztoku dextrózy a 6-8 jednotek inzulinu; po kapkách po dobu 3 hodin). U těžké bradykardie a AV bloku použijte m-cholinergní blokátory. Podávat beta-agonisty je nebezpečné z důvodu možného zesílení arytmogenního účinku srdečních glykosidů. V případě kompletní AV blokády s Morgagni-Adams-Stokesovými atakami – kardiostimulace.

V lumen gastrointestinálního traktu jsou srdeční glykosidy vázány aktivním uhlím, antacidy a adstringentními léky a biologická dostupnost klesá. Metoklopramid, proserin, zvyšující gastrointestinální motilitu, významně snižují biologickou dostupnost digitalisových glykosidů. Antacida, kaolin, sulfasalazin, cholestyramin snižují vstřebávání digoxinu a širokospektrá antibiotika potlačující střevní mikroflóru jej zvyšují (snižují jeho destrukci v gastrointestinálním traktu). Depolarizující myorelaxancia (suxamethonium) na začátku svého působení způsobují masivní uvolňování K+ do krve, což na pozadí digitalizace může nadměrně zpomalovat SA a AV vedení. Beta-blokátory a verapamil zvyšují negativní dromo- a chronotropní účinky. Induktory mikrosomální oxidace (barbituráty, fenytoin, rifampicin) zvyšují intenzitu metabolismu. Chinidin, dopegyt, klonidin, veroshpiron, cordaron, verapamil zvyšují koncentraci v krvi kompetitivním snížením sekrece proximálními tubuly ledvin. Hypokalemii a hypomagnezémii zvyšují kortikosteroidy a diuretika; hyperkalcémie – thiazidy, Ca2+ soli (zejména při nitrožilním podání).

Informace uvedené v této části jsou určeny lékařským a farmaceutickým odborníkům a neměly by se používat k samoléčbě. Informace jsou poskytovány pouze pro informační účely a nelze je považovat za oficiální.

srdeční glykosidy, skupina rostlinných léků, které selektivně ovlivňují funkce srdce a používají se k léčbě akutního nebo chronického srdečního selhání a také k léčbě určitých typů tachyarytmií.

Objev srdečních glykosidů je spojen se jménem anglického botanika, chemika a lékaře W. Wideringa (1741–1799), který jako první popsal účinek digitalisu na srdeční astma a začal jej používat při srdečních chorobách.

Do konce 1. třetiny 20. stol. jednotlivé srdeční glykosidy byly izolovány z rostlinných materiálů, byla provedena jejich studie a začalo široké klinické použití (B. E. Votchal).

Srdeční glykosidy byly nalezeny u 45 druhů rostlin (lilie, pryskyřník, luštěniny aj.) a v kožním jedu některých obojživelníků. Některé léky se získávají polosynteticky. Srdeční glykosidy jsou podle chemické struktury bezdusíkaté glykosidy, skládající se z aglykonu (steroidní jádro s laktonovým kruhem) a sacharidového zbytku (glykonu), reprezentovaného řetězcem různých monosacharidů (glukóza, galaktóza, digitoxóza atd.). .). V molekule většiny srdečních glykosidů má aglykonová struktura jen nepatrné rozdíly, zatímco ve struktuře glykonu je výrazná variabilita jak v počtu (od jedné do pěti), tak v typu monosacharidů. Aglykon určuje farmakodynamiku srdečních glykosidů (mechanismy účinku a hlavní účinky), zatímco glykon určuje jejich farmakokinetické vlastnosti (rychlost a trvání účinku, charakteristiky metabolismu a vylučování).

V lékařské praxi se používají preparáty digitalis purpurea (digitoxin), náprstník vlnatý (digoxin), konvalinka (convallatoxin), strofantus Combe (strophanthin K) aj.

Srdeční glykosidy působí přímo na myokard, vyvolávají pozitivně inotropní (zvýšené srdeční stahy), negativně chronotropní (snížení srdeční frekvence) a negativně dromotropní (snížený počet a snížený přenos vzruchů v převodním systému srdce).

Pozitivně inotropní účinek srdečních glykosidů (zvýšená cévní mozková příhoda a srdeční výdej; snížení žilního tlaku a objemu cirkulující krve; zlepšení prokrvení myokardu) nastává pouze při srdečním selhání.

Mechanismus účinku srdečních glykosidů je spojen s reverzibilní inhibicí aktivity enzymu Na + /K + -ATPázy sarkolemy, která obnovuje klidový potenciál v kardiomyocytech se zvýšením metabolismu Na + /Ca 2+ v nich, stejně jako se zvýšenou biosyntézou kontraktilního proteinu aktomyosin v myofibrilách atd. .

Mechanismus negativně chronotropního účinku srdečních glykosidů je dán především aktivací vlivu bloudivého nervu na myokard.

Hlavní indikací pro použití srdečních glykosidů je přítomnost chronického srdečního selhání. V první fázi léčby se dosahuje kompenzace srdeční činnosti (saturační terapie), ve druhé se udržuje v malých dávkách (udržovací terapie).

Protože mnoho srdečních glykosidů má úzký terapeutický účinek, mohou při systematickém užívání způsobit předávkování s život ohrožujícími komplikacemi. Příznaky předávkování srdečními glykosidy a intoxikace jimi jsou narůstající bradykardie (až 40–35 tepů za minutu), arytmie myokardu, poruchy barvocitu, nauzea, delirium, halucinace, psychózy.

Léčba intoxikace srdečními glykosidy zahrnuje použití preparátů draslíku (chlorid draselný), léků vážících ionty vápníku (kyselina ethylendiamintetraoctová, citrát sodný), anticholinergních blokátorů (atropin), antiarytmik (lidokain), donorů sulfhydrylových skupin (unithiol), specifických protilátky (dihibind).

Vzhledem k zavádění řady neglykosidových kardiotonických léků do lékařské praxe a novým přístupům k léčbě srdečního selhání a také kvůli vysokému riziku intoxikace je nyní použití srdečních glykosidů v klinické praxi omezeno.

Schwartz Gennadij Jakovlevič. Redakce medicíny a farmakologie. První publikace: Velká ruská encyklopedie, 2015. Aktualizace: 2023.

Publikováno 28. listopadu 2023 v 23:15 (GMT+3). Poslední aktualizace 28. listopadu 2023 v 23:15 (GMT+3). Kontaktujte redakci