Otrava antikoagulačními rodenticidy

Otrava na potkanech je u domácích zvířat velmi vážným nouzovým stavem, který často končí smrtí. Pokud máte podezření na takovou otravu, měli byste okamžitě kontaktovat specializovanou kliniku, která má schopnost poskytnout zraněnému zvířeti neodkladnou péči.

Rodenticidy jsou skupinou chemických sloučenin používaných k výrobě návnad na hubení hlodavců – jedů na krysy. Většina z nich jsou antikoagulancia. Existuje první a druhá generace těchto léků. Do první generace patří: warfarin, pindon, diphacinon, chlorophacinon, do druhé generace patří: dikumarol, coumafuril, difenacoum, brodifacoum, coumatetralyl, bromadiolol atd. Druhá generace je vytvořena pro zbavení se hlodavců odolných vůči warfarinu. Ty jsou toxičtější a mají dlouhou dobu eliminace – až 4–6 dní oproti 14 hodinám u warfarinu.

Mechanismus toxického působení rotenticidů: inhibice vitaminu K1, který se podílí na procesu syntézy faktorů srážení krve u zvířat. Jakmile se dostane do těla, nějakou dobu trvá, než se tělu vlastní zásoby vitamínu K1 vyčerpají. Poté, za podmínek zastavení syntézy vlastního vitaminu K1, vzniká nedostatek koagulačních faktorů.

K rozvoji příznaků dochází do 3-5 dnů od okamžiku, kdy jed vstoupí do těla. Toxicita se zvyšuje při opakovaném podávání léku do organismu (kumulativní účinek). Všechny druhy zvířat jsou citlivé na jed. K otravě může dojít buď požitím návnady na hlodavce, nebo požitím otrávených hlodavců samotných.

Toxické dávky pro kočky:

• Warfarin: 5-30 mg/kg
• brodifacoum: 25 mg/kg
• bromadiolon: více než 25 mg/kg
• diphacinon: 0,3 mg/kg

Toxické dávky pro psy:

• warfarin: 20-300 mg/kg
• brodifacoum: 0,2-4,0 mg/kg
• bromadiolon: 11-15 mg/kg
• diphacinon: 0,9-8,0 mg/kg

• profuzní krvácení s mikrotraumatem
• krvácení v tělních dutinách
• rozsáhlé hematomy
• melena (černá stolice)
• krvácení z nosu
• hematurie
• tachykardie
• dušnost
• bledost sliznic a kůže
• letargie
• otoky v kloubech
• slabý
• bolest břicha
• třást se

Diagnóza je založena na anamnéze, příznacích, laboratorních testech (anémie, citrátová krev, zvýšení doby srážení krve o 25 %, zvýšení protrombinového času, trombocytopenie, hypoproteinémie, zvýšená alkalická fosfatáza, případně mírné zvýšení jaterních enzymů) a odpověď k terapii. Účinek terapie je obvykle pozorován během 24-48 hodin po zahájení terapie.

ANTIDOTE na jed na krysy: vitamín K1 (fytomenadion)

Tady začínají pro majitele zvířat a lékaře hlavní problémy!

Jed je certifikovaný, anotace označuje protijed pro člověka, tzn. protijed, který je nutné užít při požití, aby nedošlo k onemocnění nebo k přežití, pokud dojde k otravě. ALE! Protijed není u nás certifikován, nevyrábí se a nedodává., je to však uvedeno v návodu k použití jedu.

Náš farmaceutický průmysl vyrábí VIKASOL (Menadioni natrii bisulfas), což je vitamin K3. Ale bohužel není příliš účinný proti otravě rodenticidy, na rozdíl od vitaminu K1.

Jediným protijedem zůstává vitamín K1, vyráběný v Evropě pod obchodním názvem KONAKION.

Pokud existuje podezření nebo důkaz, že zvíře požilo jed bez příznaků otravy:

• Vyvolejte zvracení, podávejte aktivní uhlí (1 tableta na 1 kg hmotnosti zvířete 4x denně po dobu 2-3 dnů) a projímadlo;
• Pozorujte zvíře po dobu jednoho týdne. Proveďte koagulační testy po 24-36 hodinách a znovu po 96 hodinách. Při prodloužení doby srážení je zahájena agresivní terapie vitaminem K1 a transfuzí plazmy nebo plné krve.

V případě, že se již objevily výrazné příznaky:

• Krevní transfuze je povinná v případě těžké anémie (hodnota hematokritu pod 15 %) a těžkého krvácení. V případě mírné anémie lze podat transfuzi plazmy: 9 ml/kg denně (v případě potřeby až 20 ml/kg). Plná krev 10-20 ml/kg za den. Je možná autotransfuze krve z fyziologických dutin (břišních/hrudních) – tím se doplní objem krevního řečiště, ale nedoplní se srážlivé faktory.
• Vitamin K1 se podává subkutánně nebo perorálně v dávce 2,5-5 mg/kg (dávkování závisí na generaci rodenticidu: 2,5 mg pro první generaci a 5 mg pro druhou generaci; pokud generace není známa, maximální dávka 5 mg/kg). K větší absorpci dochází při perorálním podání, pokud zvíře tento způsob podání snáší. V případě zvracení se lék podává subkutánně po dobu 2-3 dnů a poté se přechází na perorální formu. Dávka určená pro subkutánní podání se rozdělí na několik částí a aplikuje se do různých míst pomocí jehly nejmenšího kalibru.

Délka léčby vitaminem K1 je 3-4 týdny. Rozhodnutí vysadit lék je založeno na zkušebním vysazení a kontrolních testech (měření protrombinového času) 36-48-96 hodin po vysazení.

Ke zlepšení srážlivosti krve by mělo dojít do 12 hodin.

• Kromě toho je nutná symptomatická terapie na základě výsledků krevních testů (contrycal, antibiotika, hepatoprotektory atd.).

Je důležité si uvědomit, že Vikasol (vitamin K3) není schopen doplnit potřebný nedostatek vitaminu K, zatímco ve vysokých dávkách 25 mg/kg může způsobit poškození jater, methemoglobinurii a další negativní důsledky, proto byl zakázáno pro použití ve veterinární medicíně ve Spojených státech od roku 1985. Pokud není možné získat K1, pak můžete zkusit Vikasol (1 ampule/kg), nicméně jeho účinnost je sporná a je považována za terapii zoufalství.

Otrava potkanů ​​zůstává jednou z nejtěžších otrav a je obtížně léčitelná. Míra přežití zvířat poté, co se objeví příznaky otravy, je extrémně nízká, zvířata umírají na krvácení, které nelze ničím zastavit. Majitelé zvířat musí být ke svým mazlíčkům velmi opatrní, nenechávat návnadu na krysy bez dozoru a pamatovat na postup jejího použití, aby nedošlo k náhodné otravě domácích mazlíčků.

Je možné získat Konakion, ale průběh léčby je velmi dlouhý a nákladný (účet se pohybuje v tisících hřiven), ne všichni majitelé jsou schopni utratit velké částky za nezbytný průběh terapie. Navíc, pokud má pes štěstí, získá se Konakion a terapie je úspěšná, pak se zvířata, která byla otrávena, stanou extrémně citlivá na opakované otravy rodenticidy, když už pes nebo kočka nemusí mít šanci.

Julia Glushchenko
Oftalmolog DVTC
2012

Autor: Kalašnikova O. V., veterinární lékařka, toxikologička, Veterinární klinika neurologie, traumatologie a intenzivní péče, Petrohrad.

Léky, které narušují normální fungování systému srážení krve, se aktivně používají k hubení myšovitých hlodavců nejen v soukromém sektoru, ale i v městských oblastech. V autorově praxi se vyskytli pacienti, kteří našli jedovatou návnadu na sousedním zahradním pozemku, ve vchodových dveřích domu, kde bydlel majitel pacienta, a dokonce i v hotelovém pokoji.
Někdy si majitelé všimnou, že pes něco jí, a vezmou si vzorek s sebou na kliniku. To je nejlepší možnost pro identifikaci toxické látky, výpočet, zda pacient obdržel toxickou dávku, a pro prevenci vzniku krvácivých příznaků včasnou léčbou.
V jiných případech si majitelé jsou jisti, že jejich mazlíček nesnědl nic podezřelého, ale klinický obraz a charakteristické abnormality koagulogramu naznačují otravu rodenticidy.
Na otravu antikoagulačními rodenticidy jsou citlivé všechny druhy zvířat: kočky, fretky, mývalové, zajícovci, hlodavci, ale v autorově praxi jsou častější psi. V zahraniční literatuře jsou zaznamenány časté otravy koček lovících otrávené hlodavce.

Obtížnost diagnostiky otravy antikoagulačními rodenticidy spočívá v tom, že krvácení se objevuje několik dní po požití jedu, a také v rozmanitosti klinických příznaků, s nimiž může zvíře vyšetřit lékař.

Toxické látky

Existuje velká skupina sloučenin dostupných ve formě granulí, prášků a návnad na bázi kumarinu. Hlavní sloučenina, warfarin, byla objevena poté, co se zjistilo, že krávy krvácejí, když jedly plesnivý jetel. Rostlina obsahuje kumarin, který se při kontaktu s plísní transformuje na dikumarol, který je toxičtější.

• plesnivý sladký jetel (vzácně – u domácích predátorů);
• léky (warfarin);
• antikoagulační rodenticidy první a druhé generace;
• otrávené myši a krysy.

Akutní toxicita

Toxiny mají kumulativní účinek. Toxicita se zvyšuje s opakovaným použitím (tabulka 1).
Požití rodenticidů nemusí vždy způsobovat poruchy srážlivosti krve. Existují léky s jinými toxickými účinky, jako je fosfid zinečnatý, bromethalin, cholekalciferol a strychnin. Diagnostiku by proto neměla být zanedbávána, pokud je spolehlivě známo, že zvíře požilo jed na krysy, ale účinná látka tohoto jedu není známa.

• Kumariny inhibují epoxidreduktázu, enzym nezbytný pro aktivaci vitaminu K1.
• Fungování faktorů krevní koagulace závislých na vitaminu K1 – II, VII, IX a X – je narušeno.
• Faktor VII má nejkratší poločas rozpadu (6 hodin), takže koagulace prostřednictvím vnější dráhy (EP) se prodlouží jako první. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) se po EP prodlužuje o XNUMX hodin.

Klinické příznaky

Krvácení se zřídka objeví bezprostředně po otravě, nejčastěji se první příznaky objevují 2–7 dní po požití jedu. To je způsobeno tím, že k vyčerpání faktorů srážení krve dochází postupně.

Klinický obraz závisí na zdroji krvácení. Pes může přijít k veterináři s krvácejícími dásněmi po hraní s klacíky nebo po konzumaci kostí. Může se jednat o krvácení z nosu, náhlý podkožní otok (hematom) nebo otok jednoho či více kloubů (foto 2).

Zvířata s dušností a bledými sliznicemi jsou často přijímána s krvácením do hrudníku nebo břišní dutiny (foto 3, 4). Přivezeni jsou také psi se zvracením krve a melénou. Někdy jsou přijímáni pacienti s křečemi nebo kómatem spojeným s krvácením do mozku.

• Klinické příznaky krvácení na více místech, jako je meléna a dušnost, nebo krvácení z nosu a oteklé klouby.
• OKA. Hematokrit je snížený při normálním počtu krevních destiček. Při malé ztrátě krve se anémie nemusí projevit.
• Prodloužení doby krvácení o 25 % v testu s poškozením bukální sliznice.
• Koagulogram. V časném období je známkou poruchy podél vnější dráhy zvýšení PT (protrombinového času) a APTT, později se připojuje vnitřní dráha a zvyšuje se tromboplastinový čas. APTT se významně zvyšuje na 200–400 a více, což je charakteristický znak otravy antikoagulačními jedy.
• Reakce na terapii K1. Během 24–48 hodin od zahájení antidotové terapie krvácení ustane a stav se stabilizuje.
• PIVKA test (akumulace inaktivních koagulačních faktorů v krvi). Nevýhoda – test není dostupný pro většinu laboratoří v naší zemi.

Léčba

Pokud po požití návnady vyhledáte pomoc několik hodin a neobjeví se žádné klinické příznaky, je třeba provést dekontaminaci: vyvolat zvracení injekcí xylazinu nebo provést výplach žaludku. Poté se předepíše aktivní uhlí – 1 tableta na kg hmotnosti zvířete každých 6 hodin během dne.

Přítomnost klinických příznaků vyžaduje použití antidota – vitaminu K1 (konakion, kadject). Počáteční dávka je 2,5 mg/kg každých 12 hodin po dobu 2 dnů, poté ve stejné dávce – 1krát denně po dobu 7 dnů. U velkých psů postačuje dávka 1 mg/kg. Stejné množství antidota postačí při otravě warfarinem nebo při léčbě zahájené před objevením se příznaků krvácení. U koček je doporučená dávka vyšší – 5 mg/kg.

Pokud jed patří do druhé generace antikoagulačních rodenticidů nebo není známa konkrétní účinná látka, mělo by se antidotum podávat po dobu 4–6 týdnů v dávce 1–2,5 mg/kg jednou za 1 dní.

Protilátka začíná účinkovat 12 hodin po podání, proto je pro okamžité doplnění koagulačních faktorů indikována transfuze krevní plazmy v dávce 3 ml/kg hmotnosti. V případě silného krvácení a jím způsobené anémie se provádí transfuze plné krve v dávce 10-20 ml/kg hmotnosti.

Je třeba si uvědomit, že vitamín K3 (Vicasol) není antidotem. Navíc je tento lék pro psy a kočky toxický a může zvýšit ztrátu krve tím, že způsobí oxidativní hemolýzu červených krvinek.

K1, na rozdíl od mnoha jiných léků, je nejúčinnější při perorálním podání. Je vhodné se vyhnout intravenóznímu podání K1, protože je často doprovázeno anafylaktickým šokem. Intramuskulární podání léku se také nedoporučuje, protože může vyvolat krvácení a vznik hematomu, což zvířeti způsobuje značné nepohodlí.
Injekční formy K1 se podávají subkutánně. Tento typ podání může také vést ke vzniku hematomů, ale v oblasti kohoutku pacienta tolik neobtěžují. Pro minimalizaci rizika krvácení se používá nejtenčí jehla. Pro lepší vstřebání léku z podkožní tkáně se injekce provádějí do několika bodů.

Je důležité poznamenat, že je třeba se vyhnout injekcím jakýchkoli jiných léků – jejich přínos je sporný, riziko krvácení je značné a mnoho z nich zvyšuje toxicitu antikoagulačních rodenticidů.

• acetaminofen (např. paracetamol, panadol);
• nesteroidní protizánětlivé léky (např. fenylbutazon, ketoprofen, aspirin, ibuprofen, meloxicam);
• kortikosteroidy (např. prednisolon, dexamethason, triamcinolon);
• některá antibiotika (např. léky s obsahem trimethoprim-sulfátu, chloramfenikol, neomycin, metronidazol, erythromycin, klarithromycin, tetracyklin, ciprofloxacin);
• některé antimykotika (např. flukonazol, itrakonazol);
• cimetidin;
• omeprazol;
• hormony: ACTH, tyroxin;
• Některé bylinné extrakty: ginkgo, papája, papain, andělika lékařská, ženšen, česnek, zázvor, jetel luční, ďáblův dráp, jírovec maďal.

Otrava psů a koček antikoagulačními rodenticidy je jednou z nejčastějších získaných poruch krvácivosti. Při včasné a správné léčbě je prognóza příznivá, s výjimkou pacientů s mozkovým krvácením.

pouzdro

Na veterinární kliniku byla přijata sedmiletá neočkovaná fenka labradorského retrívra jménem Rachel.

Anamnéza: Pes byl na venkově, utekl od majitelů a měl sklony sbírat jídlo na ulici. Večer před návštěvou kliniky bylo pozorováno zvracení krve. Poté se objevil kašel a inspirační dušnost. Majitelé se obrátili na kliniku třetí strany, kde byl proveden rentgen krku a podán prednisolon, mesaton a furosemid. Na pozadí podávání léků kašel ustoupil, ale po několika hodinách se obnovil a kromě dušnosti a zvracení krve se objevila i meléna.
Psí strava se skládala z běžné stravy (suché krmivo) s přídavkem pamlsků ze stolu (sýr, sušenky, chléb), sousedé navíc psa pravidelně hýčkali zbytky.

Při vyšetření: teplota – 39,3° C, letargie, slabost, výrazná inspirační dušnost, vlhký kašel. Auskultace – tlumené srdeční ozvy vlevo, šplouchání při nádechu a výdechu. Viditelné sliznice jsou cyanotické.
Rentgen ukazuje plicní edém, převážně vlevo.
Klinické a biochemické krevní testy: bez abnormalit.
Výsledky koagulogramu jsou uvedeny v tabulce 2.

Vzhledem k vážnému stavu psa byl ponechán v nemocnici, kde mu byl podán antidotum „Konakion“ v dávce 1 mg/kg.
O den později byl pes propuštěn k ambulantnímu ošetření z důvodu normalizace stavu. V době propuštění kašel přetrvával v podobě jednotlivých epizod pouze při emocionálním vzrušení. Při kontrolní kontrole 48 hodin po zahájení terapie Conakionem nebyly zjištěny žádné klinické příznaky krvácení a kašle a dýchání bylo normální. Na rentgenovém snímku byly plíce bez známek edému (foto 5).

Závěr

Otrava antikoagulačními rodenticidy je život ohrožující stav, který vyžaduje neodkladnou péči. Při správném použití antidota je prognóza dobrá, zvířata se rychle a úplně zotaví a otrava nemá na organismus žádné dlouhodobé účinky.

Literatura:

1. Antikoagulační rodenticidy (Warfarin a jeho kongenery) Autory jsou Safdar A. Khan, DVM, MS, PhD, DABVT, ředitel toxikologického výzkumu, Centrum pro kontrolu otrav zvířat ASPCA, Urbana, Illinois; Mary M. Schell, DVM, DABVT, DABT, hlavní toxikologička, Centrum pro kontrolu otrav zvířat ASPCA, Urbana, Illinois.
2. Primární a sekundární otrava antikoagulačními rodenticidy u necílových zvířat ve Španělsku v časopise Science of The Total Environment, březen 2012.
3. Otrava rodenticidy: Úvod. In Merck’s Veterinary Manual. New Jersey, Merck and Company Inc., 2008.
4. Murphy MJ Antikoagulační rodenticidy. In Gupta RC, editor: Veterinární toxikologie: Základní a klinické principy. Elsevier Inc., 2007.
5. Rouder J. Veterinární toxikologie – M.: Aquarium – Print, 2008.
6. McIntyre DC, Drobac KJ, Haskins SS, Saxon WL. Pohotovost a intenzivní péče pro malá zvířata.

Autor:
Kategorie: Terapie