Jak testovat kortizol u psa?

Cushingova choroba (nejčastěji používaný termín) u psů je stav těla, který je důsledkem chronické nadprodukce glukokortikoidů. Hypofýza zdravého psa produkuje hormon zvaný ACTH, který stimuluje nadledvinky k produkci glukokortikoidů, které jsou nezbytné pro fungování mnoha tělesných systémů. Pokud se něco pokazí v hypofýze, pak nadledviny produkují příliš mnoho glukokortikoidů, které vyvolávají rozvoj Cushingovy choroby. Jedná se o velmi komplexní onemocnění s širokou škálou příznaků a příčin.

Kteří psi jsou nejvíce náchylní k Cushingově chorobě?

Cushingova choroba je onemocnění psů středního a vyššího věku, a přestože věkové rozmezí tohoto onemocnění se pohybuje od 2 do 16 let, většina případů je 6-7 let. Rozdělení mezi pohlavími je rovnoměrné a u žádného plemene nedochází k nárůstu onemocnění.

Příznaky Cushingovy choroby u psů

V důsledku chronicky zvýšených glukokortikoidů (steroidů) se u postižených psů rozvine klasická kombinace klinických příznaků a lézí. Nemoc postupuje pomalu. Studie zjistila, že u většiny psů byla diagnostikována Cushingova choroba několik let před přítomností alespoň jednoho z klasických příznaků, které se objevovaly tak postupně, že majitel zvířete připisoval všechny změny „stáří“. Někteří psi mají pouze jeden symptom, zatímco jiní mohou mít mnoho.

Nakonec (po vyšetření a testování) u psů s diagnostikovanou Cushingovou chorobou byla ztráta srsti nejčastějším důvodem návštěvy veterináře.

1. Polyurie/polydipsie(zvýšená spotřeba vody a časté močení)

Nejčastějším příznakem je žízeň (zvýšený příjem vody) a z toho vyplývající zvýšené močení. Tento příznak je přítomen u více než 85 % všech nemocných psů a objem spotřebované tekutiny se zvyšuje 2 a vícekrát oproti normě. Zvířata zvyklá na kulturu chování (záchod, chůze) trpí nadprodukcí moči a mají problémy s močovým měchýřem, který se rychle plní.

Zvýšená chuť k jídlu je dalším častým klinickým příznakem, který se vyskytuje až u 80 % postižených zvířat. Pocit neustálého hladu je tlačí k žebrání, krádežím a hrabení v odpadcích. I přes přítomnost dalších příznaků se majitel nemocného psa může mylně domnívat, že přítomnost takové chuti k jídlu je dobrým stavem jeho celkového zdravotního stavu.

Zvětšené břicho je častým příznakem u 80 % postižených zvířat. „Břichatý“ vzhled je výsledkem přesunu tuku do oblasti břicha, což vede k oslabení a atrofii břišní svalové hmoty.

Alopecie (ztráta srsti) je jedním z nejčastějších důvodů návštěvy veterináře, aby zhodnotil stav psa. Tento konkrétní příznak má 50 až 90 % psů. Vypadávání vlasů začíná v oblastech většího opotřebení, jako jsou lokty, postupuje do boků (boky a břicho), nakonec má vlasy pouze hlava a končetiny. Kůže se stává tenkou, snadno se poraní a pomalu se hojí.

Kromě toho mají psi s Cushingovou chorobou dušnost, opakující se infekce močových cest, nedostatek reprodukčních schopností atd.

Diagnóza Cushingovy choroby u psů

Ishchenko-Cushingova choroba má dvě různé formy:

• Hyperadenokorticismus hypofýzy –PDH (onemocnění hypofýzy).Zahrnuje uvolňování hormonu ACTH hypofýzou, který stimuluje nadledvinky k produkci glukokortikoidů. Ve většině případů diagnostiky tohoto onemocnění je to právě nádor hypofýzy, který vyvolává nadprodukci hormonu ACTH. Tato forma onemocnění PDH představuje až 80 % případů Cushingovy choroby u psů.
• Hyperadenokorticismus v důsledku onemocnění nadledvin.Typicky je tato forma onemocnění důsledkem nádoru kůry nadledvin, který způsobuje nadprodukci glukokortikoidů. Nádory nadledvin tvoří 20 % případů Cushingovy choroby u psů.

Existuje „iatrogenní“ forma Cushingovy choroby, ke které dochází při užívání vysokých dávek steroidů. U této formy onemocnění příznaky onemocnění vymizí po ukončení užívání steroidů.

U každého psa s podezřením na Cushingovu chorobu (jako součást diagnózy) se doporučuje provést kompletní a biochemický krevní test a analýzu moči.

Běžnými běžnými abnormalitami těchto standardních testů jsou zvýšená alkalická fosfatáza a ALT (jaterní enzymy), zvýšené hladiny cholesterolu, snížený dusík v močovině (test funkce ledvin) a nízká specifická hmotnost moči. Definitivní diagnózu však nelze nikdy stanovit pouze na základě standardních laboratorních testů.

K diagnostice hyperadenokorticismu se používají následující testy a metody:

• Test moči na kortizol, kreatin.K provedení tohoto testu se moč zvířete odebere doma a odešle se do laboratoře. Většina psů má abnormální výsledek, ale na základě skutečnosti, že podobné odchylky od normy jsou charakteristické pro jiná onemocnění, je potřeba následujících testů naléhavá.
• LDDST test (malý dexametazonový test).Při podávání nízkých dávek dexametazonu se hladiny kortizolu u zdravých psů po 8 hodinách výrazně snižují. Většina psů s Cushingovou chorobou (až 90 %) tento ukazatel nemá. Někdy výsledky tohoto testu pomáhají určit formu onemocnění.
• ACTH test.Jedná se o funkční specifický test v diagnostice Cushingovy choroby. A i když je problematické na základě jeho výsledků rozlišit typ onemocnění, ve zvlášť obtížných případech pomáhá v diagnostice hodnocení funkce nadledvin. Její princip je založen na měření koncentrace kortizolu v krevním séru psa před a po podání syntetického analogu ACHT, který stimuluje nadledvinky. U psů s Cushingovým syndromem dochází k výraznému zvýšení hladiny kortizolu. Používá se také k hodnocení účinnosti terapie.
• Ultrazvukové vyšetření břišní dutiny.Tyto studie jsou užitečné ve všech případech, protože umožňují realistické posouzení stavu všech vnitřních orgánů nemocného zvířete, jejich velikosti, nádorů a metastáz.
• LDDST test (test s vysokým obsahem dexamethasonu).Není často používán, ale jeho výsledky pomáhají rozlišovat mezi dvěma formami Cushingovy choroby – hyperadenokorticismem hypofýzy a hyperadenokorticismem na podkladě onemocnění nadledvin.

Léčba Cushingovy choroby u psů

Léčba se skládá z několika různých možností. Pokud je identifikován nádor nadledvin, pak je schůdnou možností chirurgická léčba. Existuje několik různých forem nádorů nadledvin a jejich léčba bude založena na konkrétním typu – lékařském nebo chirurgickém. Ale protože 80 % případů Cushingovy choroby je prvního typu – adenokorticismus hypofýzy a oba typy účinně reagují na perorální léčbu léky, mnoho veterinářů neprovádí potřebnou diagnostiku, aby tyto dvě formy rozlišili.

Nechirurgická léčba je nejčastější léčbou Cushingovy choroby u psů.

Donedávna to byl jediný lék pro léčbu psů závislých na hypofýzové formě Cushingovy choroby díky relativně nízké ceně a snadnému použití. Jeho jedinou nevýhodou je přítomnost nežádoucích účinků, které jsou sledovány častým sledováním krve pacienta. Během počátečních fází terapie tímto lékem je nutné pečlivé sledování a úzká komunikace mezi veterinářem a majitelem psa.

Použití Lysodrenu je poněkud podobné chemoterapii. Účinkuje tak, že ničí buňky nadledvin, které produkují hormony zvané kortikosteroidy. A přestože hypofýza nadále produkuje nadbytek ACTH, množství kortikosteroidů se upravuje úměrně buňkám nadledvin, jejichž počet je regulován lékem. Problémy nastávají, když je zabito příliš mnoho buněk nadledvin. Lék se podává denně nemocnému psovi a pozoruje se snížení příznaků, jako je žízeň a chuť k jídlu. Ve dnech 8-9 od začátku terapie se zvířeti podá ACTH test ke stanovení účinnosti léčby. Pokud je cíle dosaženo, pak začíná udržovací terapie. V opačném případě je nemocné zvíře drženo na tomto léku dalších 3 až 7 dní, aby se dosáhlo požadovaného výsledku. Pokud je léčba úspěšná, pes bude muset dostávat Lysodren po zbytek svého života. Příznaky Cushingovy choroby vymizí po 4 až 6 měsících.

Léčba lékem trilostanem je alternativou k léčbě Lysodrenem, je však poněkud dražší. Používá se k léčbě psů s nádory nadledvin. Princip aplikace je podobný jako u Lysodrenu. V mnoha případech musí být po několika měsících léčby dávka zvýšena.

Anipryl (L-deprenyl)

Anipryl byl propagován pro léčbu Cushingovy choroby u psů, ale jeho účinnost je sporná.

Při diagnostice psa s charakteristickými příznaky jako je žízeň, zvýšené močení, hlad, zvětšená oblast břicha, vypadávání srsti atd., existují testy, které pomáhají diagnostikovat Cushingovu chorobu, která postihuje psy středního a vyššího věku. Stávající léčebné metody mohou zmírnit stav a prodloužit život.

Cushingův syndrom je jedním z nejčastějších endokrinních onemocnění psů.

Jaký druh onemocnění je to, co to způsobuje a jaké metody léčby jsou k dispozici v moderní veterinární medicíně, říká Natalya Sergeevna Smirnova, terapeutka a endokrinoložka na klinice Biocontrol.

– Co je to za nemoc? S čím to souvisí?

„Je to spojeno s dlouhodobým účinkem přebytku kortizolu na tělo zvířete. Kortizol je hormon produkovaný v nadledvinách. Proces produkce kortizolu je řízen speciálním regulačním hormonem v hypofýze (ACTH) prostřednictvím mechanismu negativní zpětné vazby: když tělo vyžaduje více kortizolu, ACTH stimuluje nadledvinky a v důsledku toho je kortizol syntetizován. Když se kortizol zvýší, potlačí působení ACTH a syntéza kortizolu se brzy sníží.

— Jaká je role hormonu kortizolu v těle zvířete?

— Kortizol ovlivňuje všechny typy metabolismu v těle, má protizánětlivé a imunosupresivní účinky, zvyšuje krevní tlak a hladinu glukózy. Tento hormon je mimořádně důležitý pro normální fungování všech tělesných systémů, takže jeho přebytek nebo nedostatek vede k rozvoji závažných patologií.

— Co může vyvolat produkci kortizolu ve větším množství, než je nutné?

– Jsou pro to dva hlavní důvody. První je, když se v hypofýze objeví nádor a začne syntetizovat nadměrné množství stimulačního hormonu (ACTH). To zase vede k neustálé produkci zvýšeného množství kortizolu v nadledvinách. Tato forma Cushingova syndromu se vyskytuje u 85–90 % psů. Ve většině případů je nádor benigní, má malou velikost – několik milimetrů a roste pomalu. Proto se příznaky onemocnění obvykle vyvíjejí dlouho, od několika měsíců až po několik let.

Druhou příčinou je nádor, který se objevuje v jedné nebo obou nadledvinách a přímo produkuje velké množství kortizolu. Tato forma Cushingova syndromu se vyskytuje u 10–15 % psů. Zároveň je nádor nadledvin často zhoubný a roste poměrně rychle, takže příznaky onemocnění se vyvíjejí mnohem rychleji, během několika měsíců.

Existuje ještě jeden typ Cushingova syndromu – tzv. iatrogenní syndrom. Vzniká v důsledku dlouhodobé léčby psa hormonálními léky, jako je prednisolon, dexamethason, dexafort, metipred atd. V tomto případě se vyvinou stejné příznaky jako u spontánního onemocnění.

— Na jaké příznaky by si měl majitel dávat pozor, aby nepropásl nástup nemoci?

— Majitelé zpravidla dávají pozor na tyto příznaky: pes se stává nečistým – doma močí, více pije a žere, vypadávají mu chlupy na bocích, břiše, hrudníku, pánevních končetinách, zvětšuje se objem břicho, kůže se stává tenkou a suchou. Nechce si hrát, spíš spí. Majitelé často připisují takové změny v chování a vzhledu zvířete věku, protože onemocnění se obvykle vyskytuje u psů ve věku 6-7 let a starších a nekonzultují lékaře po dlouhou dobu, takže v době diagnózy , všechny výše uvedené odchylky jsou obvykle již přítomny. V dřívější fázi však může mít pes pouze jeden nebo dva hlavní příznaky, například pouze zvýšenou žízeň nebo vypadávání srsti. Podobné změny lze pozorovat i u jiných onemocnění, takže diagnostika Cushingova syndromu vyžaduje integrovaný přístup a speciální endokrinní testy.

— Jaký výzkum je třeba provést pro stanovení této diagnózy?

— Při podezření na Cushingův syndrom se provádí řada rutinních vyšetření, jako jsou biochemické a klinické krevní testy, ultrazvukové vyšetření břišní dutiny a rozbor moči. Pro potvrzení diagnózy se provádí malý dexametazonový test. V některých případech je vyžadována MRI mozku.

— Co a jak léčit psa s Cushingovým syndromem?

— Taktika léčby Cushingova syndromu závisí na umístění nádoru. Pokud je v hypofýze nádor, obvykle se uchýlí k medikamentózní terapii. Touto metodou se nezbavíte nádoru hypofýzy, lze ji však využít k dostatečné kontrole tvorby kortizolu v nadledvinách, čímž se eliminují klinické projevy onemocnění a zvýší se kvalita a délka života zvířete. U lidí lze nádory hypofýzy úspěšně operovat. U psů je bohužel operační metoda spojena s vysokou mortalitou a vážnými komplikacemi v pooperačním období, proto se používá jen zřídka. Pokud je v hypofýze nádor o velkém průměru, více než jeden centimetr, může zvíře pociťovat neurologické příznaky, jako je kroužení, otupělost a dokonce záchvaty. V tomto případě se doporučuje radiační terapie. Touto metodou lze výrazně zmenšit velikost nádoru a tím zlepšit neurologický stav pacienta. Bohužel dostupnost této metody v Rusku je v současné době omezená.

— Co když je nádor v nadledvince?

— Pokud má pes nádor nadledvin, je prioritou chirurgická léčba. Je však také spojena s vysokým rizikem, protože nádor nadledvin může být často srostlý s ledvinou nebo může vyrůst do velkých cév. Není tedy vždy možné odstranit nádor nadledvin. V této situaci se také uchýlí k medikamentózní terapii.

— Jak obecně hodnotíte vyhlídky pacientů s Cushingovým syndromem?

– Ve většině případů není Cushingův syndrom vůbec rozsudkem smrti. Včasnou správnou diagnózou a správně předepsanou terapií lze klinické příznaky onemocnění výrazně zmírnit nebo dokonce zcela odstranit. Průměrná délka života psů s touto diagnózou je asi tři roky, což, jak vidíte, je pro staršího pacienta docela dobré.